人種・民族と薬の反応：遺伝的・代謝的差異の実際

同じ薬を飲んでも、ある人には効くのに、別の人は効かない。なぜだろう？それは単なる運や体質の違いではない。人種や民族によって、薬が体でどう処理されるかが大きく変わることが科学的に証明されている。

薬の効き目が変わる理由

人間の体は、薬を分解するための酵素をたくさん持っている。特にシトクロムP450という酵素群が、心臓病や高血圧、うつ病の薬など、約70%の処方薬を代謝している。この酵素の働きは、遺伝子の小さな違い--ポリモルフィズム--によって大きく変わる。

たとえば、CYP2C19という酵素の遺伝子に変異があると、抗血小板薬のクロピドグレルが効きにくくなる。この変異は、東アジア人では15～20%の人が持っているが、アフリカ系アメリカ人では2～5%、欧米系では3～8%と、大きな差がある。つまり、同じ薬を同じ量飲んでも、東アジア人の3人に1人は、心筋梗塞を防ぐ効果が十分に得られない可能性がある。

薬の反応に見られる具体的な差異

心臓病の治療では、アフリカ系アメリカ人にACE阻害薬やARB（アンギオテンシンII受容体拮抗薬）が効きにくいことが長年知られている。2005年、FDAは「イソソルビドジニトラート＋ヒドララジン」という組み合わせ薬を、自己申告でアフリカ系アメリカ人の心不全患者にのみ承認した。これは、人種に基づいて薬を指定した、世界で初めてのケースだ。

一方で、βブロッカーの血圧低下効果も、アフリカ系アメリカ人では欧米系に比べて約40%低い。だからこそ、多くの医師はアフリカ系患者には利尿薬やカルシウム拮抗薬を最初に使う傾向がある。

呼吸器疾患でも差がある。気管支拡張薬のアルブテロールは、アフリカ系の人々に効きにくい。これは、ADRB2遺伝子のGly16Argという変異が、アフリカ系では50～60%、欧米系では25～30%と頻度が違うためだ。この変異は、薬が効きすぎた後に気管支がさらに収縮する「受容体の下調節」を引き起こす。

抗凝固薬のワーファリンも、民族ごとに用量が大きく違う。欧米系では1日3～4mgで十分だが、アフリカ系では5～7mg必要になる場合がある。これは、CYP2C9やVKORC1という遺伝子の変異が、アフリカ系で頻繁に見られるからだ。日本や韓国では、ワーファリンの用量は欧米より低めに設定される傾向がある。

致命的な副作用のリスク

ある遺伝子変異は、命に関わる副作用を引き起こす可能性がある。HLA-B*15:02という遺伝子は、抗けいれん薬のカルバマゼピンを飲んだときに、重篤な皮膚反応--スティーブンス・ジョンソン症候群--を起こすリスクを1000倍に高める。

この変異は、中国系、タイ系、マレーシア系の10～15%に存在する。しかし、日本人や韓国人、ヨーロッパ系、アフリカ系ではほぼ見られない。だから、中国やタイでは、カルバマゼピンを処方する前にこの遺伝子検査が義務付けられている。日本ではまだ推奨されているだけだが、日本ではこの変異がほとんどいないため、検査の必要性は低いとされている。

ただし、注意が必要だ。2021年の症例報告では、HLA-B*15:02が陰性のアジア人3人が、それでも重篤な皮膚反応を起こした。つまり、遺伝子検査は万能ではない。検査が陰性でも、まれに副作用は起きる。

G6PD欠損とマラリア治療薬

アフリカ系男性の10～14%、東南アジアやアフリカのマラリア流行地域では4～30%の人が、G6PD欠損症を持っている。この病気は、赤血球を守る酵素が足りない状態で、マラリア治療薬のプリマキンや、抗生物質のダプソン、一部の抗生剤を飲むと、赤血球が大量に破壊されて「溶血」を起こす。

このリスクは、過去に多くの命を奪ってきた。現在、プリマキンを処方する前には、G6PDの検査が必須とされている。しかし、発展途上国では検査ができないため、依然としてリスクは残っている。

人種は遺伝子の代用になるか？

「アフリカ系」「アジア系」という言葉は、人種や民族の社会的分類だ。科学的には、人種は遺伝的に明確な境界線を持たない。アフリカ大陸だけでも、ナイジェリア人とコイサン人の遺伝的差異は、ヨーロッパ人との差異よりも大きい。

だから、人種を薬の選択の「目安」に使うのは危険だ。アメリカ心臓協会は2007年、人種による反応差は「実際の臨床結果の差」まで証明されていないと警告した。実際、アフリカ系アメリカ人の30～40%は、ACE阻害薬にちゃんと反応する。

現在、専門家たちは「人種」ではなく「遺伝子」に注目している。カリフォルニア大学サンフランシスコ校の研究では、気管支喘息の治療反応は「アフリカ系祖先の割合」で予測できたが、自己申告の「人種」では予測できなかった。

医療現場での現実

2022年の調査では、米国の心臓専門医の68%が、最初の降圧薬を選ぶときに「人種」を考慮している。しかし、82%は「人種で判断するのは単純化しすぎだ」と感じている。

実際、アフリカ系患者にイソソルビドジニトラート＋ヒドララジンを投与した研究では、死亡率が43%減ったが、そのうち35%の患者は効果がなかった。逆に、アジア人でHLA-B*15:02検査が陰性でも、まれに重篤な反応が出る。

つまり、人種は「目安」にはなるが、決定的な指標ではない。遺伝子検査こそが、本当の答えを導く。

遺伝子検査の現状と課題

アメリカでは、2023年時点で、病院の37%しか包括的な遺伝子検査を提供していない。検査費用は1200～2500ドルと高額で、保険適用も限定的だ。

さらに、世界中の遺伝子データの81%は、ヨーロッパ系の人々から集められている。アフリカ系、ラテン系、先住民族のデータは極端に少ない。そのため、アジア人やアフリカ系の遺伝子変異が、まだ十分に理解されていない。

FDAは2022年以降、新薬の臨床試験で、人種・民族別の反応データの収集を義務付けている。2023年には、27の遺伝子と薬の組み合わせについて、臨床ガイドラインが公開された。そのうち14は、民族ごとの違いを考慮している。

未来：人種ではなく、遺伝子で薬を選ぶ時代

今、医療の方向性は明確だ。「人種」ではなく、「遺伝子」で薬を選ぶ時代へ。

NIHの「All of Us」プログラムは、350万人以上の多様な人々の遺伝子を収集し、ヨーロッパ系以外のデータを80%以上含んでいる。このデータが蓄積されれば、どの人にも最適な薬の量と種類を、遺伝子から導き出せるようになる。

将来的には、1つの遺伝子ではなく、100～500の遺伝子の組み合わせ（ポリジェニックリスクスコア）で、薬の反応を予測する。初期の研究では、この方法は人種ベースの予測より40～60%精度が高い。

薬は、誰にでも同じように効くものではない。だからこそ、今、私たちが目指すべきは、「人種で分ける」のではなく、「一人ひとりの遺伝子に合わせる」医療だ。