薬の副作用が人によって違う理由：個体差の科学

同じ薬を飲んでも、ある人はまったく副作用が出ないのに、別の人はめまいや吐き気で倒れる。なぜこんな差が生まれるのでしょうか？これは単なる偶然ではありません。薬が体にどう働くかは、あなたの遺伝子、年齢、他の薬の飲み合わせ、甚至は病気の状態まで、複雑に絡み合って決まっています。

薬は誰にでも同じように効くわけではない

医療現場では、まだ「1サイズすべてに合う」薬の処方が主流です。でも、実際には、同じ薬を同じ量飲んでも、効き目も副作用も人によって大きく異なります。世界保健機関（WHO）は、薬の副作用を「通常の用量で起こる、意図しない有害な反応」と定義しています。米国では、薬の副作用が死亡原因の第4位にまで上っているほど深刻な問題です。ヨーロッパでは、入院患者の10％が入院中に副作用を経験し、3.6％が副作用が原因で入院しています。日本でも、高齢者を中心にこの問題は深刻化しています。

なぜこうなるのか？その鍵は「薬物代謝」にあります。体は薬を「分解して排出」する必要があります。この分解作業を担うのが、主に肝臓にある「シトクロムP450」という酵素群です。この酵素の働きは、人によって大きく異なります。ある人は「遅い分解型」で、薬が体に長く残って副作用が出やすい。逆に「超速分解型」は、薬がすぐに分解されてしまい、効果がまったく出ません。

遺伝子が薬の効き目を決める

この違いのほとんどは、遺伝子の違いによるものです。たとえば、CYP2D6という酵素の遺伝子変異は、日本人の約10％、欧米人の5〜10％に見られます。この変異があると、うつ病の治療薬や痛み止めの一部がうまく分解できず、血中濃度が高くなりすぎて、めまいや不整脈を引き起こします。逆に、エチオピアではこの「超速分解型」が29％もいるため、同じ薬でも普通の量では効かないのです。

さらに、抗凝固薬のワルファリンは、CYP2C9とVKORC1という2つの遺伝子の変異で、投与量の30〜50％が説明できます。遺伝子検査でこの変異を知っていると、ワルファリンの用量を適切に調整でき、重大な出血リスクを31％も減らせることが臨床試験で証明されています。一方、抗血小板薬のクロピドグレルは、CYP2C19の変異があると効かなくなる人がいます。日本では2〜15％の人がこの変異を持っており、心筋梗塞の予防にこの薬を飲んでも意味がないのに、多くの患者が無駄に飲み続けているのです。

年齢と体の変化も大きな要因

遺伝子以外にも、年齢は大きな影響を与えます。高齢者は筋肉が減って脂肪が増えます。脂溶性の薬（眠剤や抗不安薬など）は脂肪に蓄積されやすく、体に長く残ります。そのため、若い人と同じ量を飲むと、薬が体内にたまりすぎて、ふらつきや転倒のリスクが跳ね上がります。

また、病気の状態でも変わります。風邪やインフルエンザなどで体が炎症を起こしていると、肝臓の酵素の働きが20〜50％も落ちます。そのときに薬を飲むと、通常より濃度が高くなり、副作用が出やすくなります。これは「薬と病気の相互作用」と呼ばれ、見落とされがちですが、非常に危険です。

他の薬との飲み合わせが命取りに

薬を1種類だけ飲んでいる人なんて、ほとんどいません。特に高齢者は、5種類以上の薬を同時に飲んでいるのが普通です。この「多剤併用」が、副作用の最大の原因の一つです。

たとえば、心臓の薬「アミオダロン」と血液をサラサラにする「ワルファリン」を一緒に飲むと、アミオダロンがワルファリンの分解をブロックして、血中濃度が2〜3倍に跳ね上がります。これにより、鼻血や歯茎の出血が止まらなくなり、脳出血のリスクが急上昇します。このような「薬と薬の相互作用」は、医師でも見逃しがちです。薬の説明書を読んでも、すべての組み合わせは載っていません。

薬物遺伝学：未来の医療のカギ

こうした問題を解決するのが「薬物遺伝学（Pharmacogenomics）」です。これは、あなたの遺伝子情報をもとに、どの薬が合うか、どの量が適切かを予測する医療です。

アメリカのFDAは、すでに300種類以上の薬に遺伝子情報の記載を義務付けています。44種類の薬では、遺伝子に応じた用量の明確なガイドラインが定められています。小児がんの治療では、遺伝子検査を導入した病院で、重い副作用の発生率が25％から12％に半減しました。これは、子どもたちの命を直接救っている実績です。

しかし、日本を含む多くの国では、まだ広く普及していません。医師の68％が「遺伝子検査の結果の読み方がわからない」と答えています。病院の電子カルテにも、遺伝子情報が自動で反映されていないのが現状です。保険も、薬物遺伝学検査をカバーしているのは米国で18％にすぎません。

現実的な選択：自分が何をすべきか

遺伝子検査をすぐ受けるべきか？それは、あなたがどんな薬を飲んでいるかによります。特に以下のような場合は、検査を検討してみてください：

• 薬を飲んでも効かない（例：クロピドグレルで心筋梗塞の予防ができない）
• 少量でも副作用が強い（例：眠剤で翌日までふらつく）
• 複数の薬を飲んでいて、副作用が頻繁に起きる
• 過去に薬で重い副作用を経験したことがある

遺伝子検査の費用は、2015年には1薬剤あたり2,000ドルでしたが、2023年には250ドルまで下がりました。日本でも、一部の病院で自費検査が可能です。検査結果は、医師と薬剤師が一緒に読み解くことで、あなたの用药を安全に改善できます。

これからどうなる？

薬物遺伝学は、単なる「1つの遺伝子」の検査から、数百の遺伝子を組み合わせた「ポリジェニックリスクスコア」へと進化しています。これにより、これまで説明できなかった薬の反応の40〜60％を予測できるようになってきました。

アメリカのメデイケアは、2024年1月から17種類の高リスク薬について、遺伝子検査の保険適用を始めました。ヨーロッパでは、2024年から新薬の臨床試験に遺伝子情報の考慮が義務化されています。日本でも、将来的には高齢者やがん患者、精神疾患の患者に、遺伝子検査が標準的なケアの一部になるでしょう。

でも、忘れてはいけないことがあります。遺伝子は「運命」ではありません。それは「可能性」の一つにすぎません。あなたの生活習慣、食事、ストレス、睡眠、他の病気--これらすべてが、薬の効き目を左右します。遺伝子検査は、あなたを「より安全に」薬を飲むためのツールです。でも、それを正しく使うのは、あなたとあなたの医療チームです。

あなたの薬、本当に大丈夫ですか？

今、あなたが飲んでいる薬。その副作用の原因は、遺伝子かもしれません。年齢かもしれません。他の薬の飲み合わせかもしれません。でも、誰も教えてくれないから、ずっと我慢しているかもしれません。

薬を飲んで「ちょっと気持ち悪い」、それは「我慢すべきこと」ではありません。薬は、あなたを治すための道具です。副作用で苦しむのは、その道具の使い方を間違えている証拠です。あなた自身の体の反応を、もっとよく知ることが、未来の安全な医療への第一歩です。