薬剤による無菌性髄膜炎：症状と診断のポイント

薬を飲んだあと、急に頭が痛くなり、首が硬くなって、熱が出た。これは単なる風邪？それとも、もっと深刻な病気？実は、薬剤が原因で起こる「無菌性髄膜炎」という病気が、近年増えています。この病気は、細菌やウイルスが原因ではないのに、脳と脊髄を包む膜が炎症を起こす状態です。感染症とそっくりな症状が出るため、見分けがつかず、誤診されやすいのです。

無菌性髄膜炎とは何か

無菌性髄膜炎は、脳脊髄液（CSF）に細菌が見つからないという点が最大の特徴です。感染性の髄膜炎と違い、病原体が体内に侵入しているわけではありません。代わりに、ある薬に対する体の過剰な反応が原因で、炎症が起きているのです。この薬剤由来の無菌性髄膜炎は、1999年に医学雑誌で初めて体系的に報告され、以来、診断基準が徐々に確立されてきました。

この病気は、全体の無菌性髄膜炎の10～20％を占めるとされています。しかし、症状が軽い場合や、薬をやめたらすぐ良くなってしまうため、実は多くのケースが見逃されています。特に、市販の鎮痛薬や抗生物質を常用している人、自己免疫疾患のある人、がんの治療を受けている人で、リスクが高まります。

どんな薬が原因になるのか

無菌性髄膜炎を引き起こす薬は、意外なものがたくさんあります。最もよく報告されているのは、静脈注射用免疫グロブリン（28.9％）、次いでNSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）（21.6％）、ワクチン（12.5％）、抗微生物薬（11.2％）です。

• NSAIDs：イブプロフェン、ナプロキセンなど。特に全身性エリテマトーデス（SLE）の患者では、35～40％がこの薬で発症します。
• 抗生物質：トリメトプリム・スルファメトキサゾール（TMP-SMX）が圧倒的に多い。抗生物質関連のケースの70％を占めます。HIV感染者や臓器移植後の人で特に注意が必要です。
• 抗けいれん薬：ラモトリジン。再投与した場合、38％の患者で60分以内に症状が再発します。
• 単クローン抗体薬：近年、がんや自己免疫疾患の治療で使われるようになり、2010年には2.1％だったのが、2022年には8.7％に増加しています。

これらの薬は、通常は安全に使われています。でも、個人の体質や免疫の状態によって、まれに過剰な反応が起こるのです。特に、薬を初めて飲んだときではなく、数日～数週間経ってから症状が出ることも多いので、気づきにくいのです。

症状は感染症とそっくり

無菌性髄膜炎の症状は、ウイルス性や細菌性の髄膜炎とほとんど変わりません。そのため、医師でも見分けがつきにくいのです。

• 激しい頭痛：98％の患者に見られます。頭全体がぐるぐる回るような痛み、または後頭部に重い圧力を感じる場合もあります。
• 発熱：76％の患者で38℃以上の熱が出ます。
• 首の硬さ：89％の人が、あごを胸につけようとしても痛くてできません。
• 光過敏：65％の人が、明るい光に耐えられなくなります。
• 意識の混濁：12％の患者で、ぼんやりしたり、物事がうまく考えられなくなったりします。

これらの症状が、薬を飲んでから数時間～数日以内に現れたら、無菌性髄膜炎を疑うべきです。特に、同じ薬を再び飲んだら、また同じ症状が出たという経験があれば、診断の手がかりになります。

診断は「除外診断」が鍵

無菌性髄膜炎は、他の病気をすべて除外して初めて診断できます。つまり、「薬が原因だ」と証明するのではなく、「他の原因ではない」と確認するのです。

まず、医師は徹底的な薬の履歴を聞きます。処方薬だけでなく、市販の風邪薬、鎮痛剤、漢方薬、サプリメントまで、すべてをリストアップします。最近、薬を始めたのはいつか？量を変えたのはいつか？これが非常に重要です。

次に、脳脊髄液検査を行います。腰椎穿刺で少量の液体を採取し、以下の項目を調べます：

• 白血球数：100～1,000個/μL（正常は0～5個）
• 細胞の種類：中性好中球が優勢（感染症と似ている）
• グルコース：正常範囲（感染症では低下することがある）
• タンパク質：45～250mg/dL程度に上昇
• 細菌培養：すべて陰性

この検査結果だけでは、感染症と区別できません。だからこそ、薬の使用歴と症状の時間的関係が決定的な手がかりになります。

診断の4つの基準

米国神経学会（2022年）は、薬剤性無菌性髄膜炎の診断に、次の4つの条件を提示しています。すべて満たすと、95％の確実性で診断できます。

1. 薬の使用と症状の発症に明確な時間的関係がある（通常は72時間以内）
2. 感染症、がん、自己免疫疾患などの他の原因が排除されている
3. 薬をやめたら、1～5日以内に症状が改善した
4. 再投与で症状が再発した（安全であれば）

4番目の「再投与」は、リスクがあるため、必ずしも行うわけではありません。しかし、過去に同じ薬で症状が出たことがあるなら、その経験が診断の大きな手がかりになります。

治療と予後

治療はとてもシンプルです。まず、原因の薬を直ちに中止すること。これだけで、ほとんどの患者は24～72時間以内に症状が劇的に改善します。

痛みや発熱が強い場合は、一時的に解熱鎮痛薬（別の種類）や安静が勧められます。しかし、再発を防ぐため、同じ薬や同じグループの薬は、二度と使ってはいけません。

回復は早いですが、15％の患者では、頭痛が2週間ほど残ることがあります。これは、炎症が完全に収まるまでに時間がかかるためです。再発のリスクは、同じ薬を再開した場合に非常に高くなります。そのため、医師に「この薬は無菌性髄膜炎の原因だった」と伝えて、カルテに明記してもらうことが大切です。

診断が難しいケース

特に注意が必要なのは、がんの治療を受けている人です。がんの薬（シトシンアラビノシドなど）も、無菌性髄膜炎を引き起こすことがあります。しかし、がん患者では、脳にがんが転移して髄膜炎を起こす「腫瘍性髄膜炎」の可能性も高いです。両者の症状や検査結果が非常に似ているため、25％のケースで診断が困難とされています。

また、HIV感染者や臓器移植後の患者では、免疫が弱っているため、真菌やウイルスによる感染症と区別するのが難しくなります。この場合、薬をやめても症状が改善しないと、感染症の可能性を再検討する必要があります。

今後の診断の進化

現在、研究者たちは、脳脊髄液の中の特定のたんぱく質（サイトカイン）のパターンを調べることで、薬剤性と感染性の髄膜炎を機械的に見分ける方法を開発しています。米国国立衛生研究所（NIH）は、2023年から臨床試験（NCT04892527）を開始しています。

将来的には、血液検査や画像検査だけで、薬が原因かどうかを判断できるようになるかもしれません。しかし、今のところ、最も信頼できるのは、医師の丁寧な問診と、薬の履歴の確認です。

あなたができること

薬を飲み始めて、頭が痛くなり、首が硬くなった。それは単なるストレスや疲れ？それとも、命に関わる反応の前触れ？

もし、薬を飲んでから数日以内にこのような症状が出たら、すぐに医療機関を受診してください。そして、必ず「最近、どんな薬を飲んだか」をメモして持参しましょう。市販薬も、漢方薬も、サプリメントもすべて記録しておいてください。

無菌性髄膜炎は、気づけばすぐに治る病気です。でも、見逃されると、誤った治療（抗生物質の過剰使用など）を受けるリスクがあります。あなたの体のサインを、軽く見ないでください。薬は便利ですが、体にどんな影響を与えるか、常に意識しておくことが、自分を守る第一歩です。